定义
癫痫持续状态(SE)
SE是常见的神经科急症,年美国指南定义为每次惊厥发作持续5min以上,或2次以上发作,发作间期意识未能恢复至发作前水平。
年国际抗癫痫联盟将其定义为,持续时间超过大多数同种发作类型患者绝大部分发作的时长而无停止征象或反复发作、期间意识状态不能恢复至基线。
新定义提出了可能导致持续发作时间(t1)和可能导致长期后果时间(t2)的概念,而不同发作类型t1和t2又不同,目前已经定义的发作类型t1和t2值如下表,这些时间是基于当前的证据制定,将来有可能会出现变化,而其它发作类型的t1和t2时间尚未确定。
SE按照症状分为惊厥性SE(CSE)和非惊厥性SE(NCSE),NCSE分为失神发作持续状态(ASE)、简单部分发作持续状态(SPSE)、复杂部分发作持续状态(CPSE)、昏迷中的癫痫持续状态(SSE)。
难治性癫痫持续状态(RSE)
应用足够剂量的一线抗SE药物,如苯二氮卓类药物,后续再给予另一种抗癫痫药物(AEDs)治疗仍无法终止惊厥发作和脑电图痫性放电。
超难治性癫痫持续状态(SRSE)
当麻醉药物治疗SE超过24h(包括麻醉剂维持或减量过程),临床惊厥发作或脑电图痫性放电仍无法终止或复发。
恶性癫痫持续状态(MSE)
治疗有效的静脉麻醉镇静药物减量5d内复发的SE。
治疗
治疗目标
迅速终止临床惊厥发作和EEG痫性放电。癫痫发作4~5min不停止,应迅速给予AED,终止发作。
重视初始治疗:医院进行的《难治性癫痫持续状态麻醉药物治疗失败相关因素分析》研究提示,难治性癫痫持续状态麻醉药物即刻治疗的成败取决于初始治疗总时间,并与最终治疗成败密切相关。因此,在治疗原发疾病基础上,应尽早开始终止癫痫持续状态或难治性癫痫持续状态的抗癫痫药物的治疗。
终止SE
静脉输注AED原则,快速达到治疗血药浓度,迅速终止SE。
惊厥性癫痫持续状态监护与治疗(成人)中国专家共识推荐:
初始治疗首选劳拉西泮0.10mg/kg(1~2mg/min)静脉注射。若无劳拉西泮,可选地西泮10mg(2~5mg/min)后续苯妥英钠18mg/kg(50mg/min)静脉输注。若元苯妥英钠,可选地西泮10mg(2~5mg/min)静脉注射后续4mg/h静脉泵注,或丙戊酸15~45mg/kg(6mg/kg-1·min-1)静脉推注后续1~2mg·kg-1·h-1。静脉泵注,或苯巴比妥15~20mg/kg(50~mg/min)静脉注射,或左乙拉西坦0~mg静脉注射,或咪达唑仑10mg肌肉注射(静脉通路无法建立时;B级推荐)。
GCSE终止标准为临床发作终止,脑电图痫性放电消失,患者意识恢复。GCSE终止后,即刻予以同种或同类肌肉注射或口服药物过渡治疗,如苯巴比妥、丙戊酸、左乙拉西坦、氯硝西泮等;注意口服药物的替换需达到稳态血药浓度(5~7个半衰期),在此期间,静脉药物至少持续24h,并根据替换药物的血药浓度监测结果逐渐减量(A级推荐)。
终止RSE
一旦SE初始治疗失败,31%~43%的患者将进入RSE,其中50%的患者可能成为superRSE。
紧急处理:即刻静脉输注麻醉药物;必要的生命支持与器官保护,以防惊厥时间过长导致不可逆的脑损伤和重要脏器功能损伤。
惊厥性癫痫持续状态监护与治疗(成人)中国专家共识推荐:
推荐选择咪达唑仑(0.20mg/kg静脉注射,后续持续静脉泵注0.05~0.40mg·kg-1·h-1),或丙泊酚(2~3mg/kg静脉注射,可追加1~2mg/kg直至发作控制,后续持续静脉泵注4~10mg·kg-1·h-1;B级推荐)。
推荐的脑电图监测目标为脑电图痫样放电停止,并维持24~48h(A级推荐)。
RSE终止后,即刻予以口服AEDs,如左乙拉西坦、卡马西平(或奥卡西平)、丙戊酸等单药或联合药物治疗。口服药物的替换需达到稳态血药浓度(5~7个半衰期),静脉用药至少持续24~48h,方可依据替换药物血药浓度逐渐减少静脉输注麻醉药物(A级推荐)。
用药注意事项
药物选择遵循迅速(进入脑内速度快)、安全(不良反应少)、有效(终止SE发作)原则。
熟练计算药物起始剂量和用药速率。
密切观察药物起效时间和效应时间。
果断决定药物更换与剂量增减。
合理掌握联合用药。
提前制定用药应急预案(通气道、气管插管、呼吸机、心律失常或心脏停搏药物)。
注意说明书的禁忌证和不良反应,特别是老年群体。
注意药物的相互作用,主要是P肝酶诱导药物的作用。左乙拉西坦——初始:mgBid,逐渐加量,最大:1mgBid。
肝功能损害患者慎用丙戊酸钠。
肾功能损害患者和老年患者适当减少AEDs剂量。
过敏体质患者慎用卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪等口服抗癫痫药物。应用抗生素等其他药物时考虑对抗癫痫药物血药浓度的影响。用丙泊酚过程中可能出现丙泊酚输注综合征。生酮饮食与丙泊酚同时应用可出现致命性丙泊酚输注综合征。
丙泊酚输注综合征
多发生于长时间(48h)高剂量(5mg·kg-1·h-1)
?多发生于儿童。
?表现为:严重的横纹肌溶解,代谢性酸中*,高钾血症,高脂血症、肝脏肿大或肝脏脂肪浸润,不明原因的心律失常、心脏衰竭,肾功能衰竭,甚至死亡。
终止superRSE
惊厥性癫痫持续状态监护与治疗(成人)中国专家共识推荐:
推荐联合多种治疗方法控制superRSE,如氯胺酮麻醉和吸入性药物麻醉(请麻醉科协助)、轻度低温、免疫调节、外科手术和生酮饮食等,但须权衡利弊(C级推荐)。
*丙酮酸羧化酶和β氧化缺陷的患者禁用生酮饮食。
氯胺酮
一种非竞争性、高亲和力的谷氨酸NMDA受体拮抗剂。具有作用迅速,麻醉时间短,兴奋循环和抑制呼吸轻微的优点。
用于癫痫患者起效较慢,大部分患者起效时间为48~72h。
目前氯胺酮治疗RSE缺乏合理的临床参考剂量:首剂0.50~5mg/kg,维持剂量0.12~10mg·kg-1·h-1。
治疗RSE的不良反应及其防治策略:氯胺酮应用于临床麻醉时易引起精神症状、颅内压增加、交感神经系统兴奋、腺体分泌增加以及呼吸功能轻微抑制等。氯胺酮通过拮抗NMDA受体以及抗炎等机制发挥的抗癫痫疗效远远高于其相对风险。特有的镇痛及升压效应有助于RSE的治疗。
此外,还可应用低温治疗,年医院的一项相关研究显示,低温治疗可以减少癫痫的发作。
惊厥性癫痫持续状态终止流程
专家简介
张艳
首都医科大学医院神经内科ICU主任,主任医师,副教授,硕士研究生导师。年—年于澳医院神经内科作访问学者。以神经危重症医学为重点专业发展方向,主要致力于神经危重症的诊断、监护和救治。现学会任职:中华医学会神经病学分会神经重症协作组委员、中华医学会肠内肠外营养分会神经疾病营养支持学组副组长、中国医师协会神经内科医师分会神经重症专业委员会委员、中国医疗保健国际交流促进会神经病学分会委员、中国老年医学学会脑血管病分会委员、中国医药教育协会神经内科专业委员会委员、医院学会神经再生与修复委员会委员和青年委员会副主任委员、中国人体健康科技促进会人体器官与组织捐献专业委员会委员、国家卫生计生委脑损伤质控评价中心诱发电位技术组组长等。担任《中华医学杂志(英文版)》、AmericanJournalofClinicalNutrition中文版、《国际脑血管病杂志》等杂志社编委或审稿专家。
拍摄、制作、编辑
丁慧鑫
审校
董晓慧
投稿邮箱:
Neurologynews
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