脑血管病（CVD）是阿尔茨海默病（AD）的常见共病。在死后研究中，90%以上的AD患者可能存在心血管疾病，而混合性痴呆（AD+CVD）的病例数超过“纯”AD的病例数。在一个大的死后样本中，27%的病例有AD和CVD病理学，而只有3%的病例只患有AD病理学。关于AD和CVD的遗传风险，多发性血管性疾病（如载脂蛋白2）与多发性脑血管病变的关系尚未系统研究。本文目的是研究载脂蛋白E（APOE）基因型与脑血管病（CVD）的关系。对载脂蛋白e和CVD病理学的全面研究迄今尚未进行。我们重点研究了APOE2，一种已知的抗阿尔茨海默病的神经保护基因变体。
汇集了从美国39个阿尔茨海默病中心（ADC）收集的神经病理学数据，通过免疫组织化学、组织化学、显微观察或视觉检查以及适当的区域检查进行半定量评分。它包括例有CVD数据的病例。将载脂蛋白e（APOE）与例脑血管病（CVD）的11种病变，包括陈旧性和近期梗死、出血、脑淀粉样血管病（CAA）和动脉硬化症进行了研究。对39个阿尔茨海默病中心部位的这些病理学进行了统一和半定量的测量。我们使用χ2统计和序数回归来评估关联的显著性，并对Bonferroni进行多重比较校正。关于大出血，NACC没有一个关于大叶出血的具体测量方法，但是我们假设大出血捕获了这个样本中大部分的大叶出血病例。我们使用了所有在V.10收集的NACC中的大脑进行神经病理学CVD测量，而不考虑临床诊断。
数据库中有61%的病例出现CAA。载脂蛋白E与CAA显著相关（χ2=.47，p0.）。E4与CAA病例数量不成比例相关。载脂蛋白E2和E3在顺序回归中无显著性差异（p0.10）。然而，在顺序回归中，与e4相比，E2与CAA严重程度的降低显著相关（OR为0.24，95%CI为0.16-0.34，p0.），例为e2/e3或e2/e2基因型（‘e2’携带者），例为e3纯合子（‘e3’组），例为e4/e3（）或e4/e4（）型（‘e4’组）。结果表明，apoe4等位基因显著增加了CAA的发病风险。通过CAA的存在/不存在分层，我们发现在CAA存在的病例中，载脂蛋白E2显著增加了大出血的风险。所有其他的联系都是否定的。E2/E4基因型与CAA病例比例显著高于E3（49%CAA存在）和其他剩余E2病例（44%CAA存在），并且在CAA出现频率方面与其他E3/E4携带者基因型相似（E2/E4病例的76%和E3/E4病例的75%）。
在这项关于载脂蛋白E2对经病理证实的CVD影响的最大研究中，与E3纯合子（包括CAA）相比，E2对任何CVD病理都没有保护作用。对于后一种病理学，E4与其严重程度的增加有关。此外，也许出乎意料的是，在CAA存在的情况下，E2显著增加了急性/亚急性大出血的风险。因此，尽管与E3/E3和E4携带者相比，E2对淀粉样变性的神经保护作用是有限的，尽管它对弥漫性和神经炎性淀粉样斑块有明显的保护作用。
参考文献：
GoldbergTE,HueyED,DevanandDPAssociationsofAPOEe2genotypewithcerebrovascularpathology:apostmortemstudyofbrains.JournalofNeurology,NeurosurgeryPsychiatryPublishedOnlineFirst:04November.doi:10./jnnp--
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